- Johnny Depp sebagai Lord Charlie Mortdecai - Seniman sekaligus penipu yang terlibat dalam pencarian lukisan berharga.
- Gwyneth Paltrow sebagai Johanna Mortdecai - Istri Mortdecai yang cerdas dan elegan.
- Ewan McGregor sebagai Inspektur Martland – Detektif Scotland Yard yang meminta bantuan Mortdecai.
- Paul Bettany sebagai Jock Strapp - Pengawal setia dan tangan kanan Mortdecai.
- Jonny Pasvolsky sebagai Emil Strago - Penjahat yang juga memburu lukisan tersebut.
- Olivia Munn sebagai Georgina Krampf - Seorang wanita misterius yang terlibat dalam persekongkolan.
- Jeff Goldblum sebagai Milton Krampf - Kolektor seni yang menjadi bagian dari teka-teki.
- Ulrich Thomsen sebagai Romanov - Salah satu antagonis dalam pencarian harta Nazi.
- Michael Culkin sebagai Sir Graham - Rekan bangsawan Mortdecai.
Mortdecai adalah film komedi petualangan yang menampilkan Johnny Depp dalam peran eksentrik dan penuh warna. Meski tidak menuai pujian kritis yang tinggi, film ini sukses menghibur penonton dengan humor khas Depp dan dinamika lucu antara para pemainnya.